全天候心血管功能：利用保护性昼夜节律机制，更智能地设计新型类视黄醇疗法和生活方式干预博士项目

这个激动人心的项目将研究新型心脏保护机制和基于昼夜节律信息优化治疗方案，旨在改善心血管健康。学生将受益于多学科培训，涵盖从全身生理学、时间生物学和心血管衰老到药理学、合成化学和数据科学/建模等多个前沿研究领域。心力衰竭 (HF) 是全球死亡率的最主要原因之一。尽管有一些治疗选择，但一半患者在诊断后5年内死亡，而那些被诊断为终末期心力衰竭的患者在一年内死亡。新出现的数据表明，心力衰竭患者与视黄酸 (RA) 通路下调有关，并且基于类视黄醇的治疗在临床前模型中对心血管结局显示出有希望的结果。昼夜节律是一种细胞自主的约24小时计时机制，控制着许多生理过程，如睡眠/觉醒周期、药物代谢和激素。许多心血管功能指标受生物钟调节，人类和动物的生物钟紊乱与多种心血管疾病和不良结局相关。我们最近获得的数据表明，昼夜节律调节外周器官中RA通路的关键组成部分，因此支持按时间安排类视黄醇靶向治疗的必要性。该项目将提供关于心脏保护机制和基于时间优化新型合成类视黄醇（由我们的工业伙伴提供）治疗以改善心血管健康的范式转变性新知识，这与患者的转化医学相关。这个激动人心的博士项目将检验两个主要假设：1) 心脏生物钟紊乱导致RA通路改变；2) 重新调整心脏生物钟对于设计有效疗法以改善心血管健康至关重要。我们将研究三个主要目标：1) 识别受心脏生物钟调节的RA通路中的关键生物标志物，以及它们如何随年龄变化；2) 确定RA昼夜节律通路在心力衰竭、病理性心脏肥大和生理性肥大的临床前模型中如何改变；3) 测试新型类视黄醇的最佳时间治疗方案，以提高心血管RA代谢的能力。

利物浦大学作为全球高等教育的标杆性机构，其全天候心血管功能：利用保护性昼夜节律机制，更智能地设计新型类视黄醇疗法和生活方式干预博士项目项目依托学校在生命科学与医学领域的深厚学术传统与实践经验，致力于培养学生的系统性生物科学分析能力。