昼夜心血管功能：利用保护性昼夜节律机制，更智能地设计新型类视黄醇疗法和生活方式干预

这个激动人心的项目将研究新型心脏保护机制和昼夜节律信息对优化治疗的影响，旨在改善心血管健康。学生将受益于多学科培训，涵盖从全身生理学、时间生物学和心血管衰老到药理学、合成化学和数据科学/建模等多个前沿研究领域。心力衰竭（HF）是全球死亡率的主要原因之一。最新数据显示，心力衰竭与视黄酸（RA）通路下调有关，而基于类视黄醇的治疗在临床前模型中显示出对心血管结果的良好前景。昼夜节律是一种细胞自主的约24小时计时机制，控制着许多生理过程，其紊乱与多种心血管疾病和不良预后相关。我们最近获得的数据表明，昼夜节律调节外周器官中RA通路的关键组成部分，因此支持按时间表进行类视黄醇靶向治疗的必要性。这个博士项目将提供关于心脏保护机制和使用新型合成类视黄醇进行最佳时间治疗的开创性新知识，以改善心血管健康，这与患者的临床转化密切相关。该项目将验证两个主要假设：1）心脏生物钟的紊乱会导致RA通路改变；2）重新调整心脏生物钟对于设计有效疗法以改善心血管健康至关重要。三个主要目标是：1）识别由心脏生物钟调节的RA通路中的关键生物标志物以及它们如何随年龄变化；2）确定昼夜节律RA通路在心力衰竭、病理性心脏肥大和生理性心脏肥大的临床前模型中如何变化；3）测试新型类视黄醇在增强心血管RA代谢能力方面的最佳时间治疗方案。实验方法包括衰老和心力衰竭的体内临床前小鼠模型、人心脏细胞的体外培养、实时生物发光成像、组织/细胞生理学组织学评估、基因/蛋白质表达分析、全基因组组学分析方法以及定量计算机模拟方法。

利物浦大学作为全球高等教育的标杆性机构，其昼夜心血管功能：利用保护性昼夜节律机制，更智能地设计新型类视黄醇疗法和生活方式干预项目依托学校在生命科学与医学领域的深厚学术传统与实践经验，致力于培养学生的系统性生物科学分析能力。