MRC DiMeN 博士培训伙伴关系：研究预先存在的腺病毒免疫对腺病毒疫苗和疗法安全性及有效性的影响

疫苗是我们对抗传染病的强大武器，目前正在探索其在靶向基因和癌症疗法开发中的应用。疫苗可预防的传染病每年仍导致约150万人死亡，然而基于腺病毒载体的疫苗彻底改变了我们对新发传染病快速反应的能力。这一点在COVID-19大流行期间得到了突出体现，它证明了有效疫苗的重要性，但也揭示了它们的局限性，因为许多人对常见腺病毒具有免疫记忆，这会削弱疫苗反应或引起不必要的脱靶免疫激活。最近的疫苗接种策略，例如用于COVID-19的策略，利用非人类和低血清阳性率的病毒载体来规避可能阻碍疫苗性能的预先存在的免疫。然而，研究现在已经确定了在未暴露个体中对这些疫苗递送系统存在广泛的交叉反应性T细胞应答。在这个博士项目中，我们将探索一个尚未解决的重大问题：这些交叉反应性T细胞应答为何以及如何产生。这些知识将直接有助于设计用于开发新疫苗和疗法的下一代腺病毒载体的总体目标，通过与全球疫苗研究中心（Centre for Global Vaccine Research）的合作实现，该中心参与疫苗开发和临床试验。该学生项目研究主题将涵盖四个主要领域：(1) 通过MHC相关肽蛋白质组学鉴定腺病毒载体之间共享的保守免疫优势T细胞表位；(2) 使用体外T细胞检测对共享免疫优势T细胞表位进行免疫原性筛选和功能验证；(3) 临床评估免疫原性腺病毒T细胞表位对疫苗效力的影响；(4) 通过病毒再工程改造致病残基以逃避免疫原性，从而开发改良载体。对腺病毒载体的预先存在的免疫长期以来一直是疫苗开发中的一个担忧。最近，英国在广泛部署ChAdOx1和其他基于病毒的平台后，有效地进行了一项大规模人群实验，以增强腺病毒免疫。虽然这对于大流行控制至关重要，但腺病毒载体使用的长期后果仍不清楚。现在有强有力的证据表明，腺病毒载体未来的应用将需要合理的再工程改造，以规避ChAdOx1诱导和自然获得的细胞免疫应答。因此，本项目旨在通过引入载体设计的根本性转变，充分释放腺病毒载体的潜力。

利物浦大学作为全球高等教育的标杆性机构，其MRC DiMeN 博士培训伙伴关系：研究预先存在的腺病毒免疫对腺病毒疫苗和疗法安全性及有效性的影响项目依托学校在生命科学与医学领域的深厚学术传统与实践经验，致力于培养学生的系统性生物医学分析能力。