MRC DiMeN 博士培训合作项目:利用线粒体解偶联剂作为 CAR-T/NK 细胞疗法的代谢佐剂,对胆管癌免疫微环境进行代谢重编程

MRC DiMeN Doctoral Training Partnership: Metabolic Reprogramming of the Cholangiocarcinoma Immune Microenvironment Using Mitochondrial Uncouplers as Metabolic Adjuvants for CAR-T/NK Cell Therapies

学科领域: 生命科学与医学
学科:生物科学

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留学费用:CNY/年

MRC DiMeN 博士培训合作项目:利用线粒体解偶联剂作为 CAR-T/NK 细胞疗法的代谢佐剂,对胆管癌免疫微环境进行代谢重编程项目简介

胆管癌,即胆管癌,是最难治疗的癌症之一,诊断后五年生存率不到 10%。其对治疗的抵抗力源于高度免疫抑制的肿瘤微环境,该微环境会使免疫细胞失活,即使是 CAR-T 和 CAR-NK 细胞等先进的免疫疗法也无效。这些免疫细胞在肿瘤营养贫乏、缺氧的条件下会失效。为了解决这个问题,需要新的方法来重新激活免疫细胞并削弱肿瘤防御。该项目探索癌症治疗的新方向:通过操纵新陈代谢来重塑肿瘤微环境,并增强肿瘤环境内外免疫细胞的功能。重点是线粒体解偶联剂——调节能量产生以改变细胞代谢的试剂。其中一些,包括氯硝柳胺,已获得其他用途的许可,并显示出影响免疫和肿瘤细胞活性的强大潜力。该项目将评估氯硝柳胺如何重编程癌细胞和免疫细胞的代谢和功能方面,从而提高基于细胞的免疫疗学。您将在免疫学、代谢和癌症生物学的交叉领域工作,使用患者来源的 3D 肝肿瘤模型和精确切割的肿瘤切片培养物在体外重建肿瘤环境。这些系统将用于测试线粒体解偶联剂与免疫细胞疗法,以确定代谢重编程如何影响免疫活性和肿瘤杀伤。在学生期间,您将获得一套免疫学和分析技术的高级培训,以表征代谢调节如何影响免疫-肿瘤相互作用。这包括高内涵流式细胞术以定义免疫细胞表型、激活标志物和耗竭状态;多重细胞因子和趋化因子测定以绘制免疫信号;以及 ELISpot、细胞内细胞因子染色和细胞细胞毒性测定以评估 T 细胞和 NK 细胞功能。您还将应用高内涵成像和代谢组学分析来跟踪肿瘤和免疫细胞中能量使用、线粒体活性和氧化还原平衡的变化。这些方法将与 3D 共培养模型和患者来源的组织系统相结合,以提供生理学相关的见解。通过这种综合方法,您将确定线粒体解偶联剂如何重塑免疫代谢、逆转肿瘤诱导的抑制并增强细胞疗法。

项目学术背景与核心优势

利物浦大学作为全球高等教育的标杆性机构,其MRC DiMeN 博士培训合作项目:利用线粒体解偶联剂作为 CAR-T/NK 细胞疗法的代谢佐剂,对胆管癌免疫微环境进行代谢重编程项目依托学校在生命科学与医学领域的深厚学术传统与实践经验,致力于培养学生的系统性生物科学分析能力。

核心知识模块与培养方向

该项目的培养重心在于提升学生的专业素养与实操能力。课程体系通常围绕以下核心方向构建:

  • 生物科学基础理论与实践应用
  • 跨学科综合能力培养
  • 行业前沿技术与研究方法

毕业生职业发展路径

结合生命科学与医学领域的发展态势,该专业的毕业生具备较强的专业壁垒,适合在以下领域发展:

  • 生物科学相关领域的研究与实践
  • 跨行业应用与管理工作
  • 继续深造或学术研究

常见申请疑问解答

针对跨专业申请者,该方向通常要求申请人具备扎实的底层逻辑。如果能在先修课程或实践经历中展现出对生物科学的基础认知与分析能力,将有效弥补专业背景的不足。

在语言与学术准备方面,由于该项目涉及大量的专业文献阅读与学术对话,申请人需具备较强的学术英语理解能力。提前熟悉相关的研究方法或底层分析工具,将为后续高强度的专业学习打下坚实基础。